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是什么讓血管生長？兩種蛋白質(zhì)發(fā)揮關(guān)鍵作用
發(fā)布日期： 2022-06-21 08:55:36 來源： 科技日報

是什么讓血管生長?最近，科學(xué)家在破解血管生成機(jī)制問題上取得了重要進(jìn)展：據(jù)發(fā)表在《自然·代謝》雜志上的論文，兩種名為YAP和TAZ的蛋白質(zhì)在使血管“發(fā)芽”方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，即使在血管生成過程中所需代謝資源不足的情況下也是如此。

血管遍布人體，確保器官獲得所需的營養(yǎng)和氧氣。與年齡相關(guān)的心血管疾病經(jīng)常導(dǎo)致血管萎縮，而惡性腫瘤則屬于血管錯誤地過度生長。濕性黃斑變性也與新血管在錯誤的位置萌發(fā)有關(guān)。在最糟糕的情況下，這種情況可能會導(dǎo)致失明。

德國柏林衛(wèi)生研究所(BIH)轉(zhuǎn)化性血管生物醫(yī)學(xué)教授、亥姆霍茲協(xié)會馬克斯·德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心客座研究員邁克爾·波坦特表示：“為了就這些疾病開發(fā)有針對性的治療方法，我們想找出新血管的生長——一個稱為血管生成的過程——是如何在體內(nèi)受到確切調(diào)控的。”

研究人員介紹說，YAP和TAZ在血管生成方面發(fā)揮重要作用。這些蛋白質(zhì)是Hippo信號通路的一部分，Hippo信號通路調(diào)節(jié)幾乎所有生物的器官生長和大小。如果YAP和TAZ兩個分子在血管內(nèi)皮細(xì)胞中是活躍的，它們讀取的基因會導(dǎo)致某些表面轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的生長增加。這使血管細(xì)胞能夠吸收更多對生長和細(xì)胞分裂至關(guān)重要的營養(yǎng)物質(zhì)。YAP和TAZ的功能相似，因此起到了一種“開門”的作用。

這種營養(yǎng)吸收的增加會導(dǎo)致另一種叫作mTOR的蛋白質(zhì)被激活。mTOR是細(xì)胞中一個重要的控制點(diǎn)，觸發(fā)細(xì)胞的生長和分裂。這會使新的血管網(wǎng)絡(luò)得以擴(kuò)展。

這一發(fā)現(xiàn)是基于小鼠實(shí)驗(yàn)得出的。小鼠視網(wǎng)膜是研究血管發(fā)育的理想模型。使用轉(zhuǎn)基因小鼠品系，研究人員發(fā)現(xiàn)，不產(chǎn)生YAP和TAZ的內(nèi)皮細(xì)胞幾乎從不分裂，這抑制了小鼠體內(nèi)血管的生長。

然而，研究團(tuán)隊(duì)還不知道哪些信號調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞中YAP和TAZ的活性。下一步，團(tuán)隊(duì)想要研究他們描述的這種機(jī)制在多大程度上也參與了血管的再生和修復(fù)過程。(實(shí)習(xí)記者張佳欣)

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