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科研人員首次揭示載脂蛋白E在衰老調(diào)控中的機(jī)制
發(fā)布日期： 2022-03-29 14:43:39 來源： 中國科學(xué)報

3月29日，中國科學(xué)院動物研究所研究員劉光慧與多家機(jī)構(gòu)科研人員合作，在《自然—-衰老》在線發(fā)表研究論文，首次揭示載脂蛋白E(APOE)在衰老調(diào)控中的作用和機(jī)制。

載脂蛋白E(APOE)作為一種經(jīng)典的脂質(zhì)結(jié)合蛋白，可以與膽固醇或其他脂質(zhì)結(jié)合形成脂蛋白顆粒，介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運。越來越多的證據(jù)表明，APOE基因多態(tài)性與阿爾茨海默病、血管動脈粥樣硬化以及人類壽命調(diào)控密切相關(guān)，其一直被認(rèn)為是阿爾茨海默病等衰老相關(guān)退行疾病的關(guān)鍵易感基因。

研究人員發(fā)現(xiàn)，APOE的蛋白水平在多種人類干細(xì)胞衰老模型中均發(fā)生上調(diào)，這提示APOE與人干細(xì)胞衰老調(diào)控存在潛在聯(lián)系。進(jìn)一步研究顯示，過表達(dá)APOE能夠加速人干細(xì)胞衰老，而CRISPR/Cas9介導(dǎo)的APOE敲除可以延緩人干細(xì)胞衰老，說明APOE的聚積是細(xì)胞衰老的新型驅(qū)動力。

機(jī)制分析表明，細(xì)胞核內(nèi)的APOE可與內(nèi)層核膜蛋白LBR、Emerin以及異染色質(zhì)蛋白KAP1形成蛋白復(fù)合物。APOE通過自噬-溶酶體途徑促進(jìn)核膜蛋白和異染色質(zhì)組分的降解，破壞核周異染色質(zhì)的穩(wěn)定性，進(jìn)而導(dǎo)致基因組重復(fù)序列的去抑制及異常高表達(dá)，驅(qū)動人干細(xì)胞衰老。

劉光慧表示，在多種人類細(xì)胞模型中敲低APOE均能延緩細(xì)胞衰老，這說明APOE可作為減輕衰老及衰老相關(guān)病理的潛在分子靶標(biāo)。研究拓展了人們對載脂蛋白APOE的新型生物學(xué)功能及機(jī)制的認(rèn)知，為延緩衰老及衰老相關(guān)疾病提供了新的線索和思路。

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