日本首次將“P450抑制試驗(yàn)”用于診斷帕金森氏病
發(fā)布日期： 2022-05-31 10:11:40 來源： 科技日報(bào)
日本神戶大學(xué)和廣島大學(xué)的科學(xué)家成功開發(fā)出一種生物標(biāo)記物——藥物代謝酶細(xì)胞色素P450，只需30毫升血清樣本，就有可能快速、廉價(jià)地診斷出帕金森氏病。最新發(fā)現(xiàn)有助弄清楚導(dǎo)致該疾病的分子機(jī)制并催生出帕金森病新療法。研究成果發(fā)表于《科學(xué)報(bào)告》雜志。
帕金森病是世界上第二常見的神經(jīng)退行性疾病，對患者生活質(zhì)量有重大影響，60歲以上人口的1%至2%可能會(huì)受其影響。目前，科學(xué)家們還沒有找到針對該疾病的簡單診斷方法以及治愈療法，因此，早期發(fā)現(xiàn)對于阻止其惡化及相關(guān)藥物的研發(fā)至關(guān)重要?？茖W(xué)家們正在開發(fā)各種生物標(biāo)志物，包括最新發(fā)現(xiàn)的P450。
藥物代謝酶細(xì)胞色素P450不僅可以代謝藥物，還可以作為各種物質(zhì)氧化的催化劑?？茖W(xué)家已經(jīng)知道，P450在體內(nèi)的表達(dá)隨各種疾病的發(fā)生而變化，這種變化會(huì)影響患者體內(nèi)相關(guān)代謝物的數(shù)量和質(zhì)量。為此，日本研究團(tuán)隊(duì)首次將“P450抑制試驗(yàn)”用于診斷帕金森病。
在此項(xiàng)試驗(yàn)中，12種不同的人類P450分別與血清樣品和熒光底物混合以引起反應(yīng)。這些血清代謝物會(huì)抑制P450介導(dǎo)的熒光底物氧化。由于健康個(gè)體和患者血清中P450相關(guān)代謝物的數(shù)量和質(zhì)量存在差異，通過觀察某些P450中與疾病發(fā)病介導(dǎo)的改變相關(guān)的抑制率，研究人員可以將患有特定疾病個(gè)體和健康受試者的血清樣本區(qū)分開來。當(dāng)對健康個(gè)體的血清進(jìn)行分析時(shí)，P450與熒光底物反應(yīng)生成熒光物質(zhì)，但對患者血清進(jìn)行檢測時(shí)，反應(yīng)不同，因此獲得的熒光值會(huì)發(fā)生變化，“P450熒光抑制試驗(yàn)”可以通過檢測這些變化來確定患者是否罹患帕金森病。
研究人員對帕金森病模型大鼠和人類帕金森病患者開展了“P450抑制試驗(yàn)”，結(jié)果表明，對于模型大鼠和人類受試者，將健康個(gè)體和帕金森病個(gè)體分開的準(zhǔn)確率為85%-88%。(科技日報(bào)記者 劉霞)
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