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研究顯示：藥物進入腦脊液的給藥路徑或有助于治療癡呆癥

發(fā)布日期： 2022-05-12 11:15:17 來源：科技日報

英國《自然》雜志11日發(fā)表的一項衰老學研究顯示，灌注了年輕小鼠腦脊液的老年小鼠之所以出現(xiàn)了記憶改善，可能要歸功于對神經(jīng)細胞功能具有恢復能力的生長因子。研究結(jié)果證明了年輕小鼠的腦脊液對衰老大腦具有潛在的再生性能。

在大腦衰老的同時，認知衰退也會隨著癡呆癥和神經(jīng)退行性疾病風險的上升而加重。理解全身因素在一生中對大腦的影響，能為開發(fā)減慢大腦衰老的潛在療法提供新知。腦脊液是大腦直接環(huán)境的一部分，負責向腦細胞輸送營養(yǎng)，轉(zhuǎn)導各種分子和生長因子的信號，不過，腦脊液在腦衰老中的作用一直沒有得到充分理解。

為了測試腦脊液的潛在再生性能，美國斯坦福大學科學家托尼·韋斯-考雷及其同事將年輕小鼠(10周大)的腦脊液灌注到老年小鼠(18月齡)的大腦中。他們報告稱，這種療法改善了老年小鼠的記憶功能。研究顯示，年輕小鼠的腦脊液能增強對海馬體(大腦的記憶中心)內(nèi)少突膠質(zhì)前體細胞的刺激，具有讓少突膠質(zhì)細胞(一類神經(jīng)細胞)和髓鞘質(zhì)(一種能保護神經(jīng)細胞的脂肪物質(zhì))再生的潛力。

為了明確這些效應(yīng)背后的機制，團隊分析了被年輕小鼠腦脊液激活的信號轉(zhuǎn)導通路。研究顯示，名為SRF的轉(zhuǎn)錄因子能介導年輕小鼠腦脊液對少突膠質(zhì)前體細胞的影響，而且該轉(zhuǎn)錄因子在老年小鼠海馬體中的表達會下降。他們還發(fā)現(xiàn)，名為Fgf17的生長因子是誘導SRF信號轉(zhuǎn)導的候選分子。Fgf17在衰老小鼠中的表達水平被證明會下降。然而，給老年小鼠注射Fgf17能重現(xiàn)灌注年輕小鼠腦脊液后產(chǎn)生的效應(yīng)，包括誘導少突膠質(zhì)前體細胞增殖和改善記憶功能。

此次結(jié)果表明，F(xiàn)gf17是促進衰老大腦再生的一個潛在因子。美國波士頓兒童醫(yī)院科學家在一篇同時發(fā)表的新聞與觀點文章中寫道：“該研究不僅提示了Fgf17基因作為治療靶標的潛力，還顯示出能讓藥物直接進入腦脊液的給藥路徑對于治療癡呆癥的可能益處。”

總編輯圈點

當人步入六十、七十和八十歲后，患神經(jīng)退行性疾病的風險會越來越高，其中以阿爾茨海默病和帕金森病最為常見。而腦老化正是神經(jīng)退行性疾病的基礎(chǔ)，其不但給患者本人和家屬帶來無邊痛苦，還造成了沉重的社會負擔。此次的醫(yī)學研究，盡管距離實現(xiàn)對抗人類大腦衰老還有漫長的道路，但依然在逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)的腦退化方面顯示出了巨大的希望。(科技日報記者張夢然)