亚洲精品无码AⅤ片青青在线观看_国产在线播放不卡一区二区三区_无码中文字幕视频一区二区三区_久久夜色精品亚洲av三区_国产综合欧美无毒不卡怡红院

抑制去泛素化酶USP8重塑腫瘤免疫微環(huán)境增強(qiáng)治療效果

發(fā)布日期： 2022-04-06 14:50:43 來源：中國科學(xué)報(bào)

3月31日，《自然—通訊》發(fā)表武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院、中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究院、免疫與代謝前沿科學(xué)中心教授張金方課題組在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的最新成果，論文題為《抑制去泛素化酶USP8重塑腫瘤免疫微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療效果》。該研究揭示抑制去泛素化酶USP8重塑腫瘤免疫微環(huán)境(TME)，使“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，從而提高腫瘤免疫治療效果的分子機(jī)制。

臨床研究表明，總體上僅有30%左右的腫瘤患者對PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)阻滯性抗體藥物治療有效。因此，如何提高PD-1/PD-L1抗體對腫瘤患者的治療效果是臨床上亟須解決的問題之一。

根據(jù)腫瘤患者對免疫治療的響應(yīng)情況，大體上可以把腫瘤分為：冷腫瘤、熱腫瘤以及處于兩者之間的腫瘤類型。冷腫瘤的免疫微環(huán)境通常具有PD-L1低表達(dá)或者不表達(dá)，干擾素(IFN)通路失活以及抗原遞呈缺陷等特征，這類患者基本上對腫瘤免疫治療不響應(yīng)。而熱腫瘤的免疫微環(huán)境則具有與冷腫瘤相反的特征，這類患者通常對腫瘤免疫治療有較好響應(yīng)率和治療效果。因此，尋找使冷腫瘤轉(zhuǎn)變成熱腫瘤的方法，從而提高患者對腫瘤免疫療法的響應(yīng)率和治療效果，是目前腫瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題之一。

課題組和合作者研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制去泛素化酶USP8的功能可以重塑免疫微環(huán)境，使冷腫瘤轉(zhuǎn)變成熱腫瘤，從而顯著提高免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1抗體對腫瘤的治療效果。一方面，抑制USP8能夠增強(qiáng)TRAF6介導(dǎo)的PD-L1 K63位連接的泛素化修飾并拮抗PD-L1 K48位連接的泛素化修飾，從而上調(diào)PD-L1的蛋白水平;另一方面，抑制USP8還可以通過激活NF-κB信號通路，顯著上調(diào)腫瘤細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合體-1(MHC-1)的水平以及腫瘤浸潤C(jī)D8+T淋巴細(xì)胞的活性，從而重塑腫瘤免疫微環(huán)境。因此，該研究將為臨床上開發(fā)新的腫瘤免疫聯(lián)合治療方案提供分子基礎(chǔ)和理論支持。

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院博士生熊文君和美國南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)博士高學(xué)良為第一作者，張金方和美國南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)教授王海珍為通訊作者，武漢大學(xué)為第一署名和通訊單位。(作者：溫才妃吳江龍)