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近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授孟丹團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院教授余波團(tuán)隊(duì)合作的一項(xiàng)納入156例頸動(dòng)脈粥樣硬化病人樣本的研究首次發(fā)現(xiàn)，“血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的BACH1基因”在動(dòng)脈粥樣硬化的形成及血管炎癥中發(fā)揮“主兇”作用，這一成果為治療動(dòng)脈粥樣硬化等心血管難題提供了新靶點(diǎn)。相關(guān)研究論文發(fā)表于《循環(huán)研究》。

心血管疾病已成為全球居民死亡的首要原因，動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的最主要病因，它可導(dǎo)致心肌梗死、腦卒中、主動(dòng)脈瘤等致殘、致死性后果。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和血管炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的首要環(huán)節(jié)。

動(dòng)脈粥樣硬化是指動(dòng)脈內(nèi)壁血脂(主要為膽固醇)、鈣沉積物等積聚而形成的斑塊，隨時(shí)間增長(zhǎng)導(dǎo)致血管壁增厚或硬化，是心臟病和中風(fēng)的主要原因之一。

孟丹介紹，雖然全基因組關(guān)聯(lián)研究已發(fā)現(xiàn)與冠心病發(fā)病相關(guān)的多個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)，為冠心病的易感人群及患者的預(yù)防及診治提供了新的依據(jù)，但這些多態(tài)性位點(diǎn)影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的機(jī)制一直未搞清楚。

為此，孟丹、余波團(tuán)隊(duì)攜手開展研究。他們首次發(fā)現(xiàn)BACH1基因是致病“主兇”，它的表達(dá)與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)BACH1基因在人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中和小鼠的主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中都呈現(xiàn)高表達(dá)。人體的血液循環(huán)在正常情況下屬層流模式，但在血管分支處、創(chuàng)傷部位等血流擾動(dòng)區(qū)域會(huì)形成“湍流”。團(tuán)隊(duì)研究還發(fā)現(xiàn)，“湍流”帶來的血液與血管內(nèi)壁摩擦力會(huì)增加內(nèi)皮細(xì)胞BACH1基因的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)調(diào)控因子YAP基因表達(dá)和血管的炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

為了驗(yàn)證其研究成果，研究團(tuán)隊(duì)敲除了小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的BACH1基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠的主動(dòng)脈和頸動(dòng)脈粥樣硬化病變縮小，炎癥減輕。這表明BACH1在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演著“主兇”角色，也證實(shí)BACH1基因可作為治療動(dòng)脈粥樣硬化潛在的新靶點(diǎn)。

余波表示，目前，他汀類藥物是治療心血管疾病的一線用藥，屬于臨床一類廣泛使用的口服降脂藥物，可治療動(dòng)脈粥樣硬化。研究還發(fā)現(xiàn)，幾種用于胮血脂的他汀類藥物可抑制BACH1及炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

專家認(rèn)為，該研究揭示了他汀類藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化的新機(jī)制，BACH1抑制劑有望為防治動(dòng)脈粥樣硬化提供新的方向，BACH1或可成為防治心血管疾病的新靶標(biāo)。