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3D“最小活細(xì)胞”預(yù)測(cè)基因組可預(yù)測(cè)基因組將如何改變其功能
發(fā)布日期: 2022-01-24 10:39:27 來(lái)源: 科技日?qǐng)?bào)

據(jù)最新一期《細(xì)胞》雜志報(bào)道,美國(guó)科學(xué)家建立了一個(gè)基因組被剝離到了最基本要素的“最小活細(xì)胞”,以及一個(gè)反映其行為的細(xì)胞計(jì)算機(jī)模型。通過改進(jìn)和測(cè)試該模型,科學(xué)家們表示正在開發(fā)一個(gè)系統(tǒng),用于預(yù)測(cè)基因組、生命條件或活細(xì)胞物理特性的變化將如何改變其功能。

美國(guó)伊利諾伊大學(xué)厄巴納分?;瘜W(xué)教授贊達(dá)·露西—舒爾滕說,最小細(xì)胞具有精簡(jiǎn)的基因組,這些基因組攜帶有復(fù)制DNA、生長(zhǎng)、分裂和執(zhí)行大多數(shù)其他定義生命的功能所必需的基因。研究人員說:“此處的新奇之處在于,我們開發(fā)了一個(gè)3D、完全動(dòng)態(tài)的最小活細(xì)胞動(dòng)力學(xué)模型,該模型模擬了實(shí)際細(xì)胞中發(fā)生的情況。”

該模擬以原子尺度繪制出3D空間中數(shù)千個(gè)細(xì)胞成分的精確位置和化學(xué)特征。它跟蹤這些分子在細(xì)胞中擴(kuò)散并相遇需要多長(zhǎng)時(shí)間,當(dāng)它們擴(kuò)散時(shí)會(huì)發(fā)生什么樣的化學(xué)反應(yīng),以及每一步需要多少能量。

為了構(gòu)建最小細(xì)胞,美國(guó)加州克雷格·文特研究所(JCVI)科學(xué)家們轉(zhuǎn)向最簡(jiǎn)單的活細(xì)胞支原體,這是一種寄生于其他生物體的細(xì)菌。在之前的研究中,JCVI團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)合成基因組,并在富含細(xì)胞維持所需的所有營(yíng)養(yǎng)和因素的環(huán)境中培養(yǎng)細(xì)胞。對(duì)于這項(xiàng)新研究,該團(tuán)隊(duì)添加了部分基因以提高細(xì)胞的活力。該細(xì)胞比任何天然細(xì)胞都簡(jiǎn)單,因此更容易在計(jì)算機(jī)上建模。

舒爾滕說,模擬像活細(xì)胞這樣巨大而復(fù)雜的東西依賴于數(shù)十年研究的數(shù)據(jù)。為了建立計(jì)算機(jī)模型,研究人員必須考慮細(xì)胞DNA、脂質(zhì)、氨基酸的物理和化學(xué)特性,以及基因轉(zhuǎn)錄、翻譯和蛋白質(zhì)構(gòu)建機(jī)制。他們還必須模擬每個(gè)成分如何通過細(xì)胞擴(kuò)散,跟蹤細(xì)胞生命周期中每個(gè)步驟所需的能量。

這些模擬讓研究人員深入了解了細(xì)胞如何“平衡其新陳代謝、遺傳過程和生長(zhǎng)的需求”。例如,該模型顯示,細(xì)胞利用其大部分能量將必需的離子和分子導(dǎo)入其細(xì)胞膜。這是因?yàn)橹гw從其他生物體中獲得了生存所需的大部分物質(zhì)。

研究人員表示,該模型模擬了一個(gè)最小細(xì)胞內(nèi)從其出生到兩小時(shí)后分裂的所有化學(xué)反應(yīng)。這個(gè)最小活細(xì)胞的3D、全動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)模型打開了一扇了解細(xì)胞內(nèi)部運(yùn)作的窗口,展示了所有細(xì)胞成分是如何響應(yīng)內(nèi)部和外部線索相互作用和變化的,將幫助研究人員更好地理解生命的基本原則。

總編輯圈點(diǎn)

細(xì)胞,是眾多生命體的基本結(jié)構(gòu)和功能單位??梢哉f,它們是構(gòu)建生命體的一磚一瓦。它們是“基本”的,卻并不是“簡(jiǎn)單”的。甚至,越是深入細(xì)微之處,就越有可能發(fā)現(xiàn),它們所包含的微觀世界充滿深邃奧妙的玄機(jī),有待人類探索和破解。構(gòu)建3D最小活細(xì)胞,則為透視細(xì)胞中的微觀世界,提供了一種獨(dú)特的路徑和視角。(科技日?qǐng)?bào)記者 張夢(mèng)然)

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