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三年抗疫已進入新階段。防疫“新十條”發(fā)布后，如何應對Omicron（奧密克戎）、適應防控新形勢正處于磨合期。自2021年11月在南非首次檢出后，Omicron迅速取代Delta（德爾塔）全球流行，成為優(yōu)勢毒株。迄今，科學界對Omicron已有哪些了解？Omicron已在自然界和人類社會中占據(jù)了怎樣的位置？近期刊發(fā)的一篇綜述文章匯總了全球近40項有關(guān)Omicron變異株的研究結(jié)果，為奧密克戎進行了多角度的畫像。

該文題為《新型冠狀病毒Omicron變異株病原學及流行病學研究進展》，今年11月底刊發(fā)于中華醫(yī)學會主辦、中國疾病預防控制中心傳染病預防控制所承辦的《中華流行病學雜志》。文章作者來自北京大學公共衛(wèi)生學院、北京大學醫(yī)學部美年公眾健康研究院及北京大學公眾健康與重大疫情防控戰(zhàn)略研究中心。

該文為認識Omicron提供了豐富證據(jù)。如，關(guān)于 Omicron從哪里來？一項對Omicron變異株起源的研究發(fā)現(xiàn)，Omicron變異株的祖先大致于2020年中期由人類傳到家鼠，在家鼠中經(jīng)歷一年多的進化，于2021年底回傳人類。Omicron傳染力有多強？模擬研究顯示，辦公室、餐廳、歌舞廳和公共交通中的大多數(shù)情況都難以通過正確佩戴外科口罩達到對Omicron變異株的有效防護。疫苗能管多久？美國CDC（疾病預防與控制中心）的數(shù)據(jù)顯示，接種第三劑疫苗5個月后，預防Omicron變異株的有效性僅為19%。

【資料圖】

作者建議，考慮到我國人口自然感染免疫水平低、人口基數(shù)大、人口老齡化等多種因素，應研發(fā)保護效果更好、更持久的疫苗，加大新冠病毒疫苗基礎(chǔ)和序貫加強免疫的覆蓋，提高人群免疫水平；同時關(guān)注重點人群，減少重癥和死亡。

Omicron從哪里來？

該文寫道，一項對Omicron變異株起源的研究發(fā)現(xiàn)，Omicron變異株的祖先大致于2020年中期由人類傳到家鼠，在家鼠中經(jīng)歷一年多的進化，于2021年底回傳人類。由此可見，Omicron變異株可從人類傳播到動物宿主，然后再實現(xiàn)從動物到人類的溢出。人群大流行中，新冠病毒由人類傳給動物，受感染動物作為傳染源的意義，值得進一步觀察。

值得注意的是，目前已有來自29個國家的400多種動物感染了新冠病毒，包括寵物、野生動物和家畜等。與原始株和Delta變異株相比，Omicron變異株的宿主范圍更廣。除了原始株的宿主外，Omicron變異株還能與果子貍、嚙齒動物、多種蝙蝠以及一些刺猬的ACE2（angiotensin converting enzyme 2，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）受體結(jié)合。

Omicron進化到哪一步了？

B.1.1.529變異株來自B.1.1譜系，為新冠病毒的進化支系之一。 B.1.1.529變異株最早于2021年11月在南非檢出，該變異株具有大量的突變，傳播速度快，WHO根據(jù)新冠病毒進化技術(shù)咨詢小組的建議，將B.1.1.529 列為值得關(guān)切的變異株（variants of concern，VOC)，并命名為Omicron變異株。

Omicron持續(xù)變異，不斷出現(xiàn)新的亞型，主要包括BA.1，BA.2，BA.3，BA.4和BA.5亞型及其后代譜系。Omicron變異株不同亞型特征的比較見下表。

Omicron變異株不同亞型特征比較。論文附圖

從新冠病毒基因序列的進化樹來看，BA.1、BA.2和BA.3屬于Omicron變異株不同的進化 分支，而BA.4和BA.5則是在BA.2的基礎(chǔ)上進化而來，由于其遺傳變異的相似性，經(jīng)常把 BA.4和BA.5合并稱為BA.4/5。

與原始株相比，BA.1在刺突蛋白中含有34個突變，這些刺突蛋白突變會引起其病毒學特征的改變，如復制能力和毒性降低，傳染力增強。隨后的Omicron變異株亞型均保留這些突 變。

BA.4/5與BA.2相比增加了L452R、F486V和R493Q突變，其中L452R突變是此前Delta變異株的重要突變位點，有利于病毒躲避針對RBD（receptor binding domain，新冠病毒表面刺突蛋白上的受體結(jié)合域）2類和3類區(qū)域的抗體，是導致高免疫逃逸能力的關(guān)鍵突變位點之一。

此外，BA.4/5 攜帶的F486V突變還有利于逃逸針對RBD的1類和2類抗體，R493Q回復突變又增加了RBD與受體結(jié)合的親和力，進而提高了BA.4/5的適應性。

2022年12月15日，鐘南山在“全國高?？挂叽笾v堂”上的分享截圖。

值得注意的是，由于截稿時間限制，該文并未涉及Omicron變異株BF.7亞型。12月15日下午，中國工程院院士鐘南山在“全國高?？挂叽笾v堂”上作“新冠（Omicron）疫情動態(tài)及應對”主題分享時表示，當前，北京、保定等地流行的主要為奧密克戎變異株BF.7，廣州、重慶等地主要流行的為奧密克戎變異株BA.5.2。而BF.7是BA.5.2.1.7的簡稱，是在BA.5.2基礎(chǔ)上的突變株，總體來看，兩種毒株沒有明顯的差異。

他解釋，BF.7是在BA.5.2的基礎(chǔ)上增加了一個R346T位點突變，因而有了更強的免疫逃逸，潛伏期進一步縮短,“有人接觸病人后第二天就出現(xiàn)感染，但大部分人感染后一直沒有很明顯高燒，可以說是無癥狀感染，一部分咽干、咽痛、干咳、頭痛、發(fā)熱等，只要不侵犯肺、不缺氧都是輕癥。”

Omicron傳染力有多強？

研究顯示，Omicron變異株傳染力和傳播速度比原始株和其他關(guān)切的變異株（VOC）更強。

新冠病毒原始株、Delta、Omicron變異株的R0（基本再生數(shù)，描述病毒傳染力的指標，數(shù)值越大病毒的傳染力越強 ）分別為2.2、3.2、9.5，表明傳染力不斷增強。

南非研究顯示，在Omicron變異株主導的疫情期間，病例的增加速度更快，該地區(qū)從首例病例出現(xiàn)到疫情高峰的時間為1個月，而Delta疫情時為2個月。

《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第九版）》指出新冠病毒主要為經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播，在相對封閉的環(huán)境中可經(jīng)氣溶膠傳播，接觸被病毒污染的物品后也可能造成感染。

與原始株和其他關(guān)切的變異株（VOC）相比，Omicron變異株更具穩(wěn)定性，室溫下可在物體表面存活更久。發(fā)表于bioRxiv預印本上的研究表明，在氣溫為25 °C，相對濕度為45%~55%的條件下，Omicron變異株在塑料表面可存活193.5小時，在人體皮膚模型表面可以存活21.1小時，對于原始株則分別為56.0和8.6小時。

此外，在21~22 °C實驗室環(huán)境中，BA.1可在不銹鋼、聚丙烯塑膠片以及玻璃等光滑表面上穩(wěn)定存活超過7天，在面巾紙、打印紙等多孔、凹凸不平的物體表面上，BA.1可保持30分鐘的傳染性。

我國珠海市對Omicron變異株聚集傳播案例的流行病學調(diào)查顯示，進口假牙和牙膜可能是疫情的源頭；類似地，我國北京市也報告了可能由北美郵寄文件導致的Omicron變異株聚集傳播案例。上述研究均提示Omicron變異株及其亞型極有可能通過非冷鏈污染物體的媒介進行傳播。

一項模型研究揭示了Omicron變異株經(jīng)氣溶膠媒介傳播的風險。研究表明Omicron變異株 感染者有更高的病毒載量，加之Omicron變異株更高的傳染性，大大增加了其經(jīng)氣溶膠傳播的風險。模擬研究顯示，Omicron變異株感染者中有較高概率排出高濃度的病毒，且辦公室、餐廳、歌舞廳和公共交通中的大多數(shù)情況都難以通過正確佩戴外科口罩達到對Omicron變異株的有效防護。提示氣溶膠這一傳播媒介在Omicron變異株傳播中的重要性，值得關(guān)注和警惕。

作者建議，Omicron變異株傳播方式主要還是通過飛沫傳播，因此，仍應堅持規(guī)范佩戴口 罩、保持社交距離、勤洗手、多通風的疫情常態(tài)化防控措施，同時需關(guān)注經(jīng)污染物體和氣溶膠媒介傳播的風險。

Omicron致病特征是哪些？

人群流行病學研究表明，Omicron變異株感染后輕癥和無癥狀感染者居多，癥狀持續(xù)時間短，以上呼吸道癥狀為主。

我國浙江省寧波市61例確診的Omicron變異株感染者中，54.1%為無癥狀感染者。我國廣東省珠海市38例確診的Omicron變異株感染者中，76%為輕癥或無癥狀感染者。

英國的一項縱向研究，分別納入Delta和Omicron變異株感染者各4990例。結(jié)果顯示，Omicron變異株感染者癥狀持續(xù)6.87天，明顯小于Delta變異株（8.89天）；Omicron變異株感染者的嗅覺喪失比例降低（16.7% vs. 52.7%），腦霧、眩暈和發(fā)熱等使人虛弱的癥狀也明顯減少，但咽喉疼痛風險增加（70.5% vs. 60.8%）。

新冠病毒感染急性期后出現(xiàn)的持續(xù)癥狀被稱為“新冠病毒長期癥狀”。英國的一項病例對照研究顯示，Omicron變異株流行期的感染者中4.5%的人報告了新冠病毒長期癥狀，而Delta變異株流行期的感染者中報告新冠病毒長期癥狀的比例是10.8%。進一步調(diào)整多種混雜因素后的分析顯示，感染Omicron變異株后發(fā)生新冠病毒長期癥狀的風險比Delta變異株明顯降低。

就疾病結(jié)局來看，在 Omicron變異株流行早期，多項流行病學研究顯示，Omicron 變異株引起的住院、重癥和死亡風險低于先前的變異株。

南非前瞻性隊列研究顯示，在住院患者中，與先前Delta變異株感染者相比，Omicron變異株感染者發(fā)生重癥的概率顯著降低70%（OR=0.3，95%CI:0.2~0.5）。美國回顧性隊列研究顯示，相比Delta變異株，Omicron變異株感染者總體入院風險下降41%，其中，入住重癥監(jiān)護室風險下降50%，機械通氣風險下降64%，死亡風險下降79%。上述研究均基于國家性的大型人群數(shù)據(jù)開展，并調(diào)整了年齡、性別、疫苗接種和新冠病毒感染史等可能與疾病嚴重性相關(guān)混雜因素。

對Omicron變異株不同亞型的研究顯示，不同亞型感染導致的疾病嚴重程度無顯著差異。南非研究顯示，BA.4/5感染者在入院和發(fā)展成重癥風險方面與BA.2類似。

在病死率方面，研究發(fā)現(xiàn)原始株、Beta、Delta、BA.1 和 BA.4/5變異株的病死率分別為5.3%、 6.9%、6.4%、2.5%和1.9%。與BA.1相比，BA.4/5變異株感染者病死率差異無統(tǒng)計學意義（HR=1.12，95%CI:0.93~1.34）。

感染新冠病毒后發(fā)展為重癥危險因素包括男性、老年、肥胖、心血管病和呼吸系統(tǒng)疾病等。我國香港地區(qū)Omicron變異株流行期間，對2021年12月31日至2022年9月28日的9943例新冠肺炎死亡病例分析顯示，死者中位年齡為86歲，91%患有長期慢性病，69%未接種過任何疫苗或接種過1劑疫苗但未滿14天，28%未接種疫苗加強針。

作者總結(jié)道，可見，未接種疫苗、老年、合并慢性病為感染Omciron變異株后重癥和死亡的重要危險因素。

疫苗對Omicron效果如何？

Omicron變異株強大的免疫逃逸能力使得突破性感染（完全接種疫苗后發(fā)生的感染）風險陡增。

丹麥針對早期785例確診的Omicron變異株感染者的分析顯示，完全接種或者加強接種疫苗的比例為83.1%。我國浙江省163例確診的Omicron變異株感染者（≥60歲）中，57.06%的感染者加強接種了疫苗。高感染率可能與Omicron變異株免疫逃逸增強有關(guān)，同時來自疫苗接種和既往感染的保護也在減弱。

多項研究證據(jù)顯示，兩劑滅活疫苗基礎(chǔ)免疫后，針對Omicron變異株產(chǎn)生的體液免疫和細胞免疫應答水平較低，加強免疫可提高機體免疫應答水平，序貫加強免疫優(yōu)于同源加強免疫。

我國學者研究顯示，在完成兩劑CoronaVac（科興滅活疫苗）接種3~5周后，針對Omicron 變異株的50%蝕斑減少中和試驗（PRNT50）抗體滴度均低于檢測下限。而兩劑BBIBP-CorV（國藥滅活疫苗）接種第14天時，80%的血清樣本對Omicron變異株的中和抗體滴度都低于檢測下限。

完成第三劑CoronaVac（科興滅活疫苗）加強免疫后，可誘導針對Delta和 Omicron變異株有效的體液免疫、B細胞和T細胞免疫。相比同源加強免疫，使用mRNA疫苗、重組亞單位疫苗異源加強免疫后，針對Omicron變異株的中和活性更優(yōu)。

在滅活疫苗基礎(chǔ)免疫后，mRNA疫苗接種明顯增強針對Omicron變異株的體液免疫和細胞免疫應答。特異IgG水平是同源加強免疫的8倍，血漿針對Omicron變異株的90%蝕斑減少中和試驗（PRNT90）抗體滴度水平是同源加強免疫的4倍，RBD特異性記憶B細胞數(shù)量是同源加強免疫的73倍。假病毒中和試驗（pVNT）中，重組亞單位疫苗加強產(chǎn)生的針對 Omicron變異株的血清中和抗體水平是同源滅活疫苗加強的2倍，對Omicron變異株的中和抗體滴度陽性率達到了100%。

人群流行病學研究表明，現(xiàn)有疫苗基礎(chǔ)免疫預防Omicron變異株感染或者發(fā)病保護效果較低，但仍可有效防止重癥和死亡，接種加強針可提高對Omicron 變異株保護效果。

基于中國香港地區(qū)BA.2流行期間的研究結(jié)果表明，對20~59歲年齡組人群，兩劑 CoronaVac（科興滅活疫苗）預防新冠肺炎重癥/死亡的保護效果為91.7%（88.7%~94.0%）；對≥60歲年齡組老年人降至69.9%（64.4%~74.6%）；三劑CoronaVac（科興滅活疫苗）對新冠肺炎重癥和死亡的保護效果為98.6%（98.0%~99.0%)。

疫苗能管多久？既往感染疊加疫苗效果如何？

針對原始株設計的新冠病毒疫苗對Omicron變異株感染引起的新冠肺炎的保護效果備受關(guān)注。此外，在當前感染人數(shù)不斷增加的形勢下，既往感染與疫苗的疊加效果如何也是亟待回答的問題。

作者總結(jié)道，疫苗的免疫效果會隨接種時間延長而減弱。荷蘭大型人群病例對照研究顯示，接種第三劑疫苗3個月后對BA.1和BA.2的保護效果明顯下降。美國CDC（疾病預防與控制中心）的數(shù)據(jù)顯示，接種第三劑疫苗5個月后，預防Omicron變異株的有效性僅為19%。

美國食品與藥品管理局通過了在新冠病毒加強疫苗中添加Omicron變異株成分的建議，并修改了兩種mRNA疫苗即BNT162b2和mRNA-1273的緊急使用授權(quán)，批準針對BA.4/5與原始株的雙價疫苗。經(jīng)過批準的雙價疫苗既包括原始株的mRNA成分（提供預防新冠肺炎的廣泛保護)，也包含BA.4和BA.5變異株共有的mRNA成分（提供預防Omicron變異株的更好保護)。兩款雙價疫苗均為單一加強接種，在完成基礎(chǔ)免疫或單價疫苗加強后2個月即可接種。單價mRNA疫苗不再被批準用于≥ 12歲個體的加強接種。

疫苗與既往感染疊加的保護效果如何？

既往感染新冠病毒可在一定程度上誘導機體產(chǎn)生針對Omicron變異株的免疫保護，聯(lián)合疫苗接種可對Omicron變異株感染提供更有力的保護。

葡萄牙一項研究顯示，既往感染原始株、Alpha、Delta、BA.1或BA.2變異株均可對BA.5感染提供一定的保護，分別為51.6%、54.8%、61.3%和75.3%。一項血清學試驗則表明，既往新冠病毒感染者接種1劑BNT162b2疫苗（BioNTech/輝瑞的新冠mRNA疫苗）3~5 周后，產(chǎn)生的針對Omicron變異株的PRNT50抗體滴度為130.0，高于未接種疫苗的既往感染者（77.8）。荷蘭一項病例對照顯示，與任一種情況相比，既往感染疊加疫苗接種可以提供針對BA.1或 BA.2變異株更好的保護效果。

既往免疫與疫苗接種疊加效果更好的原因可能與免疫次數(shù)有關(guān)。研究顯示，個體免疫的次數(shù)（包括自然感染和疫苗接種）越多，機體引發(fā)的中和抗體應答水平及廣譜程度（包括針對Omicron變異株的中和抗體反應）越高，提供的保護效果越好。

作者建議，考慮到我國人口自然感染免疫水平低、人口基數(shù)大、人口老齡化等多種因素，應研發(fā)保護效果更好、更持久的疫苗，加大新冠病毒疫苗基礎(chǔ)和序貫加強免疫的覆蓋，提高人群免疫水平；同時關(guān)注重點人群，減少重癥和死亡。