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廣譜疫苗是應(yīng)對(duì)病毒快速變異和傳播的有效策略。一項(xiàng)來(lái)自國(guó)藥中生生物技術(shù)研究院/新型疫苗國(guó)家工程研究中心（以下簡(jiǎn)稱“中國(guó)生物研究院”）的最新研究顯示，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新設(shè)計(jì)的單組分廣譜重組新冠疫苗，可誘導(dǎo)針對(duì)奧密克戎株在內(nèi)的重點(diǎn)關(guān)注的變異株和值得關(guān)注的變異株的廣泛免疫應(yīng)答，有望成為預(yù)防新冠病毒現(xiàn)有及未來(lái)潛在流行株的候選疫苗。

該研究還重點(diǎn)關(guān)注了這款單組分廣譜重組新冠疫苗作為加強(qiáng)針的效果，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于奧密克戎 、Beta和Delta變異株，采用該疫苗異源加強(qiáng)具有明顯的免疫優(yōu)勢(shì)，效果優(yōu)于滅活疫苗加強(qiáng)。

據(jù)“中國(guó)生物”微信公號(hào)消息，3月29日，中國(guó)生物研究院在預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv在線發(fā)表了題為“A mosaic-type trimeric RBD-based COVID-19 vaccine candidate induces potent neutralization against Omicron and other SARS-CoV-2 variants”的研究論文。研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)新冠病毒的高度變異性，創(chuàng)新設(shè)計(jì)了一種以馬賽克型三聚化RBD（mos-tri-RBD）為靶抗原的單組分廣譜重組新冠疫苗。

論文截圖

該論文報(bào)道的馬賽克型重組新冠疫苗，是基于SARS-CoV-2 RBD的結(jié)構(gòu)特征以及關(guān)鍵位點(diǎn)的突變規(guī)律分析，結(jié)合結(jié)構(gòu)生物學(xué)和計(jì)算生物學(xué)方法，將奧密克戎變異株的突變位點(diǎn)以及其他重點(diǎn)關(guān)注的變異株和值得關(guān)注的變異株中的高頻突變位點(diǎn)集成到同一個(gè)免疫原分子中，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的一種廣譜新冠疫苗。

廣譜疫苗是應(yīng)對(duì)病毒快速變異和傳播的有效策略。該論文所設(shè)計(jì)的馬賽克型重組新冠疫苗作為改良型廣譜新冠疫苗，免疫效果優(yōu)于基于原型株設(shè)計(jì)的第一代重組疫苗（homo-tri-RBD）；可用于加強(qiáng)免疫，可誘導(dǎo)針對(duì)奧密克戎株在內(nèi)的重點(diǎn)關(guān)注的變異株和值得關(guān)注的變異株的廣泛免疫應(yīng)答，有望成為預(yù)防新冠病毒現(xiàn)有及未來(lái)潛在流行株的候選疫苗。

Mos-tri-RBD的設(shè)計(jì)。 論文附圖

生物化學(xué)及動(dòng)物免疫實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，馬賽克型三聚化RBD結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，具有較高的hACE2受體和中和性單抗結(jié)合活性，可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)奧密克戎及其各亞型、Delta、Beta等重點(diǎn)關(guān)注的變異株和值得關(guān)注的變異株廣譜中和活性，同時(shí)也誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)原型株的高水平中和抗體。

藥效學(xué)研究顯示，馬賽克型重組新冠疫苗顯示出更高的針對(duì)奧密克戎免疫原性。馬賽克型重組新冠疫苗免疫大鼠2針后，針對(duì)奧密克戎的活病毒中和抗體GMT達(dá)到2876，分別為一代重組疫苗homo-tri-RBD（原型株三聚化RBD）和BBIBP-CorV（滅活疫苗）的2.7和130.7倍，差異顯著；對(duì)于Beta變異株和Delta變異株，馬賽克型重組新冠疫苗也呈現(xiàn)高免疫原性，活病毒中和抗體GMT分別達(dá)到6917和5618，均高于一代重組疫苗以及滅活疫苗組。

考慮到大規(guī)模人群已完成了滅活疫苗基礎(chǔ)免疫，論文重點(diǎn)評(píng)估了馬賽克型重組新冠疫苗作為加強(qiáng)針的免疫效果。

大鼠加強(qiáng)免疫后假病毒中和結(jié)果。 論文附圖

假病毒中和試驗(yàn)結(jié)果顯示，馬賽克型重組新冠疫苗加強(qiáng)免疫呈現(xiàn)明顯的廣譜中和優(yōu)勢(shì)，與疫苗設(shè)計(jì)預(yù)期相符。采用滅活疫苗初免大鼠，馬賽克型重組新冠疫苗加強(qiáng)免疫后第7天，對(duì)奧密克戎株3個(gè)子譜系BA.1、BA.2和BA.3均能產(chǎn)生較高水平的中和抗體應(yīng)答，為一代重組疫苗加強(qiáng)免疫的3.0-4.2倍，滅活疫苗加強(qiáng)免疫的8.5-11.8倍。

對(duì)于Beta、Gamma、 Delta、 Lambda和Mu變異株，與一代重組疫苗加強(qiáng)組相比，馬賽克型重組新冠疫苗加強(qiáng)組產(chǎn)生的中和抗體GMT提高了2.4-4.5倍；與滅活疫苗加強(qiáng)組相比提高了5.1-9.1倍。

大鼠加強(qiáng)免疫后活病毒中和結(jié)果。 論文附圖

活病毒中和實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，對(duì)于奧密克戎 、Beta和Delta變異株，采用馬賽克型重組新冠疫苗異源加強(qiáng)具有明顯的免疫優(yōu)勢(shì)。加強(qiáng)免疫后，大鼠體內(nèi)針對(duì)奧密克戎株的中和抗體GMT達(dá)731，分別為一代重組疫苗與滅活疫苗加強(qiáng)組的4倍和9倍；Beta和Delta株中和抗體GMT分別達(dá)到1568和2891，均高于一代重組疫苗與滅活疫苗加強(qiáng)組。